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摘 要：现在虽然在全世界范围内社会都在进步，人们的生活水平都在提高，一些落后国家也相继进入了现代化，但是仍然有很多人无法得到基本药物的治疗，在欠发达地区这个比重更高，例如在非洲就会达到半甚至更高。很多国家出于药物普及和提高公众购买力的考虑，已经仿制药上市了。但是仿制药的安全性和药效一直都受到公众的质疑，所以本文为了论述替米沙坦片的仿制药和原研药之间的质量差异而进行试验。 　　 　　关键词：替米沙坦片；仿制药；原研药；质量差异 　　 　　替米沙坦片本身是一种效果很强的血管抑制剂，针对一些高血压的患者来说，由于自身存在心血管危险，在采用替米沙坦片进行治疗之后，都能起到很好的舒张降压的作用，并且很少产生不良反应。在针对糖尿病患者的治疗中，起到很好的保护肾脏作用，让患者的生活质量得到了很大的提高。其本身具有很强的亲脂性，所以溶解性很低，容易解离。而其溶解性在不同酸碱度的水中差别非常大，具体可以概括为在3-9的ph值域内，几乎没有溶解性，但是在过高或者过低的ph值内，都急剧增大其溶解性。替米沙坦片这种药物的型号有很多，按照晶型来进行划分的话，分为三种晶型。 　　 　　1 试验的目的 　　 　　在片剂含量和有关物质中分解出在四种不同ph值溶液内的溶解度，比较市面上的始终替米沙坦仿制品和原研药之间的质量区别。 　　 　　2 试验的方法 　　 　　2.1 关于替米沙坦片的分析方式 　　 　　采用HPLC方式对溶液中的替米沙坦含量进行测定。为了实验结果的准确性，我们配置了6份标准替米沙坦溶液来进行分析，然后分别添加百分之八十、百分之百、百分之一百二的溶液进行分析，每个样品进行三份的操作。 　　 　　2.2 测定含量 　　 　　取出二十片替米沙坦片进行称重，计算出平均每片的重量，之后经过粉碎研磨。称出8毫克的药品放置于70毫升的稀释剂中，稀释剂的成分为氢氧化钠溶液，然后经过5分钟超声让其完全溶解，之后静置，观看其刻度。之后取出溶液用过滤器滤过，采用HPLC方式针对溶液中的替米沙坦含量进行测定。 　　 　　2.3 测定溶解度 　　 　　把0.2克的替米沙坦粉末在1毫升的不同酸碱度溶液中进行融合之后进行搅拌，在37摄氏度的温度下放置48小时，然后用滤膜进行过滤，采用HPLC方式测定其中的替米沙坦含量。 　　 　　2.4 测定有关物质 　　 　　称取8毫克的替米沙坦粉末在8毫升的氢氧化钠溶液中进行搅拌，然后用滤膜过滤之后采用HPLC方式进行分析。 　　 　　2.5 研究溶出度 　　 　　在方式上我么你参照2010年出版的中国药典中所规定的溶出度测定方式。取6片替米沙坦片，然后投入37度的文都中进行每分钟75周的脱气介质中，之后进行滤膜过滤。过滤过程在三十秒之内完成。然后测定药物浓度，计算随时间变化的融入百分率。 　　 　　3 结果 　　 　　3.1 含量测定 　　 　　替米沙坦测定的HPLC法，在0.04-0.16mg·mL浓度范围内线性关系良好，重复性、回收率均满足体外样品定量测定要求。USP规定替米沙坦的平均含量为标示量的95%-110%,本研究所选替米沙坦片剂平均含量均符合要求。 　　 　　3.2 溶解度测定 　　 　　原研制剂和Generic 1、4和7的替米沙坦在水和pH7.5介质中溶解性很好，Generic 3在这两种介质中溶解度也较高。原研制剂和仿制制剂在ph1.2的介质中溶出稍好，而pH4.5介质中溶解度均较差。 　　 　　3.3 有关物质的测定 　　 　　Generic 1在本实验条件含有最多种类的有关物质，其次是Generic 9, 5和4,Generic 2.3和6含有关物质的种类最少。USP规定替米沙坦片中单个杂质含量不应超过0.2%,依据此标准Generic 8有2个杂质超标，Generic4, 9和10各有一个杂质超标。原研制剂在所有制剂中总杂质含量最少，其次是Generic 2和6.而Generic 9杂质总含量最多，其次是Generic 8和10. 　　 　　3.4 溶出度 　　 　　3.4.1 测定波长的选择。采用不同pH值介质（分别为1.2、4.5、7.5和水）配制替米沙坦标准溶液，在200-400 nm波长范围内进行紫外扫描。选择最大吸收波长为测定波长。结果显示pHl.2, pH4.5、水和pH7.5介质中的检测波长分别为291 nm、297nm, 296nm和296nm. 　　 　　3.4.2 在pH7.5溶出介质中的溶出曲线。4个仿制制剂在此介质中溶出差，60min内替米沙坦累积溶出量小于20%,远低于USP规定的片剂溶出度要求。其余7个仿制制剂溶出效果好，在30min内的累积溶出量均达到80%以上。 　　 　　3.4.3 在水中的溶出曲线6个仿制制剂和原研制剂在30min内累积溶出量均达到75%以上。在pH7.5溶出差的4个仿制制剂在此介质中溶解性也较差，60min内的累积溶出量不足10%. 　　 　　3.4.4 在pH4.5溶出介质中的溶出曲线。原研制剂和仿制制剂在此种介质中的累积溶出量均较少，可能与替米沙坦在此介质中的溶解度很小相关。只有3个制剂的释放量超过50%,Generic1在此介质中的溶出较其他制剂好，此外有4个仿制制剂的溶出量低于定量下限，故未能绘制溶出曲线。 　　 　　3.5 溶出相似度比较 　　 　　在pH7.5和pH4.5溶出介质中，只有Generic 3和Generic 8与原研制剂的溶出度相似。Generic 1, 4和7在水和pH 1.2溶出介质中与原研制剂的溶出度相似。本研究所选的10个替米沙坦仿制制剂无一种制剂在四种溶出介质中的溶出度均与原研制剂相似。 　　 　　4 讨论 　　 　　某种程度上来说，药物在体内进行治疗的效果可以通过在体外的质量反映的。但当前的问题是所有药物的含量虽然都处于规定范围的区间以内，但有些制剂在溶解率上存在问题，溶出性较差。药物的生物利用度一般来说就是由药物的溶解度和溶解速率来进行决定的。如果溶出率较差，那么药效就较差了。其中四种仿制药经过实验证明在ph值域接近7的时候具有较差的溶出度和溶解度。正常来说，人的胃酸pH值大约为1,所以药物在人体中的吸收情况可以通过在ph值为1.2的溶液中济宁测定。在小鼠试验中，替米沙坦片吸收情况不好，食物越多，吸收量就越低。 　　 　　药物本身在稳定性上就存在差异，这也影响到药物的溶出度，如果药品在储存的时候出现了温度和湿度的差异的时候，就更会导致药品稳定性的改变，这样药物的溶出度就会受到改变。如果制剂没有妥善包装，气候中的湿度较高，也会造成负面影响。 　　 　　根据一些报道可以总结出来，很多便宜、质量低的药物存在很多杂志，这也影响到了要续爱的发挥。另外，生产水平的低下也让仿制药品具有较多的杂质。有很多环节都能导致杂质的出现，比如原材料可能产生杂质、合成过程中可能会出现残留的溶剂而形成杂质，在包装环节可能也会掺进杂质。这些过程疏于加工工艺方面，所以没办法通过试验来进行体现。如果制药企业没有遵守相应的规范进行生产，药物在制备中原材料和辅料都没有达到相应的级别，也会造成药效的降低和减弱。 　　 　　本次研究仍然具有一定程度的局限性，首先体外溶出度不能完全将体内利用度很好地反应出来，有些药物存在体外溶出较好但是体内药效较差的情况，所以有待于对其进行生物利用度方面的研究。总体看来这些仿制药品的质量达到了药店方面的标准，但有些品牌存在着杂质过多的情况，这就需要相关企业进行严格的质量控制，才能够将药品质量进一步提升。 　　 　　参考文献 　　 　　[1]高玲。替米沙坦片体外分析方法及其药动学研究[D].沈阳药科大学，2005.　　 　　[2]冯欣。替米沙坦新合成路线的研究[D].湖南中医药大学，2012.　　 　　[3]王小雷。替米沙坦微粉化及增溶作用的研究[D].天津大学，2008.

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